辉瑞疫苗成功？还没到“盖章”的时候！

新冠疫苗的研发，又有了一个好消息。11月9日，美国医药公司辉瑞宣布，他们研制的新冠疫苗BNT162b2，显示出90%的对预防新冠感染的有效性。

现在是一个需要好消息的时候。从“疫情地图”上看，欧美国家的“第二波疫情”来势汹汹，美国连续数天的单日新增确诊病例达到10万以上，欧盟国家的这一数字，也接近了10万。

更糟糕的是，新冠病毒似乎更“狡猾”了。

10月以来，研究人员相继证实，新冠病毒可以“物传人”传播、“貂传人”传播。在“养貂大国”丹麦，政府已下达“杀貂令”，预计被扑杀的貂，达到1500万到1700万只。

辉瑞疫苗的成功，虽然不是“及时雨”，但在这一刻，它有助于人们恢复抗疫信心。

但要注意的是，辉瑞疫苗的成功，还没到“盖章”的程度。疫苗研发要经历三期测验，而现在的辉瑞疫苗，其第三期测验还在进行中。

另外，辉瑞疫苗成功的这一幕，看起来似曾相识，不免令人担心——

今年6月，同是美国公司的Moderna，通过官网和媒体，宣布了疫苗“阶段性成功”。但它没有发表正式论文，数据也没有通过同行审议——就像现在的辉瑞。

Moderna的行为导致它在后来遭遇业界争议和股票下挫。对疫苗的研发，它也从最早的“领跑者”，变成现在的“跟跑者”。

总之，在三期测验的结论出具前，还要让“子弹”再飞一会儿。

文 | 向由

编辑 | 何子维

本文转载自微信公众号“南风窗”（ID：SouthReviews），原文首发于2020年11月11日，原标题为《辉瑞疫苗成功前，让子弹再飞一会儿》。

要知道，已经“获批”使用的流感疫苗，经过多年的研发改善，有效率亦不过70%左右。

90%的有效率，是基于第三期测验的首次中期分析。这不是最终的疗效百分比。随着研究的继续，这个数字很可能改变。

有效率是怎么算的呢？

科学松鼠会成员“瘦驼”介绍，假设实验组和对照组都是10000人，在实验期间，对照组有100人感染了新冠，而实验组有10人感染新冠。那么，这个疫苗的有效率就是90％。

因为它减少了90％感染的可能性。

所以，随着中期分析的样本数增加，成功标准就越低。这是因为，样本数越小，数据波动就越大。

但是，“科学家估算，如果新冠疫苗最终的有效率有50％，也是非常有用的”。瘦驼说。

另一方面，和中国的灭活疫苗一样，辉瑞疫苗要进行两次接种。实验表明，疗效率达到90%时，是在第二剂量后的7天。

那就是说，接种辉瑞疫苗后，（包含一、二次接种）过28天，人们就能减少90%的感染可能。

目前，研究还在进行中，“我们将继续收集更多的数据，随着试验参与者的继续报名，我们计划在累计164例确诊Covid-19病例时，进行最终分析”。辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla博士说。

所以，在最终结论出来前，“盲目乐观”不可取，还是“谨慎乐观”为好。

因为首个提交了中期分析，辉瑞一跃成为国外新冠疫苗的研发“领跑者”。这一次，辉瑞实现“弯道超车”。

其中，免不了国外竞争同行的“衬托”作用。

新冠疫苗的研发竞赛中，在国外最受瞩目的，除了辉瑞/BioNTech疫苗，还有阿斯利康/牛津团队疫苗，Moderna疫苗，以及强生团队疫苗。

比较起来，辉瑞/BioNTech团队明显要“稳”。除了它，其它团队的研发之路，各个出了状况。

Moderna团队如前文所述，它率先宣布了成功“喜讯”，然而数据和论文迟迟不出。因此，公司高管惹上了一身官司，被质疑操弄股市“套现”。

其它两个团队，则遇上“难产”危机。

就在一个月前，10月14日，强生团队的三期测验被“暂停”，因为出现了不明原因疾病的一位志愿者。

10月12日，强生公司发表声明称，暂停正在进行的新冠疫苗研究

在此之前，阿斯利康/牛津团队的疫苗，也在9月8日一度“刹车”，因为出现第二名参与者被诊断出患有神经系统疾病。截至目前，项目虽然部分重启，但在美国地区，临床试验还没有恢复。

相比之下，辉瑞疫苗起步晚，但是追到了前头。

不同于Moderna等公司，它们早在今年1月就投入研发。辉瑞一直等到了今年3月，才正式决定对新冠疫苗“下手”。不久，辉瑞与德国制药公司BioNTech SE宣布合作。这一支团队，是在3月16日才组成的。

不过，辉瑞毕竟是制药领域的“老大哥”，从一开始，出手不凡。今年3月，辉瑞/BioNTech团队决定，同时研发4款候选疫苗！

位于北京的辉瑞制药有限公司

四款疫苗的不同，在于 “mRNA 格式和靶抗原组合”的不同。这次宣布成功的疫苗，是BNT162b2。

值得注意的是，中国制药公司复星医药，与BioNTech早在今年3月就有合作，合作的疫苗是BNT162b1。

两款疫苗都属于“modRNA”路线，即“核苷修饰疫苗”，免疫原性差不多。

“1”与“2”之差在于，“1”针对的是S蛋白的受体结合域，“2”针对整个S蛋白。（S蛋白是新冠病毒入侵人体的“钥匙”，因此是疫苗的“靶标”。）

在今年7月，BNT162b1和BNT162b2，都获得了美国FDA授予的快速通道资格。不过，如今的“2”快人一步。据辉瑞官网，其计划将在下周提交紧急使用授权。

如果它真的投入使用，那就意味着，“mRNA疫苗”终于落地了。

对生物制药业内人士，恐怕这才是最大的“利好”。mRNA疫苗已经酝酿了十几年，它是第三代技术的疫苗，拥有传统疫苗无与比拟的优势。

在它之前，第一代技术疫苗的典型是灭活疫苗，第二代的则是载体疫苗。举例说，中国的新冠疫苗中，国药集团的两款、科兴中维的一款，都是灭活疫苗。而陈薇团队的疫苗，则是腺病毒载体疫苗。

陈薇团队研发的新冠疫苗，在今年3月进入了1期临床试验，4月进入2期。今年9月该疫苗在俄罗斯和巴基斯坦获得3期临床试验的许可

比起传统技术路线，mRNA疫苗的主要优势是，它只需要知道病毒的基因序列，就可以据此制备疫苗，它的制备速度明显更快。

这是因为，测序技术已经成熟，比如新冠病毒的基因序列，早在今年1月初就测序完毕。

另一方面，从作用机制的理论上，mRNA疫苗的免疫原性更强，也就是保护性更好。这在一、二期测验中，抗体滴度的数据业已证明。

然而，mRNA疫苗研发至今，还没有一款疫苗上市。

辉瑞疫苗成为“第一个被吃的螃蟹”，意义不言自明。它如果成功，就意味着人类面对传染病，多了一种疫苗路线，而且是更快、更强的一种路线。

相关风险伴随而至，mRNA疫苗从未被使用，它的安全性是个问题。尽管辉瑞公司表示，目前没有发现大的异常反应，但三期测验还没通过，这一切没有准数。

就研究的进展来看，由于疫苗研发的时间很短，辉瑞疫苗的保护时长还没确定。同时，它缺少安全性的数据支持。这些，都是辉瑞疫苗紧急使用时可能的风险。

辉瑞疫苗的成功，不论对遏制疫情，还是对技术进步，都有明显的贡献。

在新冠疫苗的研发路上，中国在“第一方阵”。目前中国研发的疫苗中，有4款疫苗也已进入第三期测验（此外还有一款合作疫苗）。其中，有3款疫苗为灭活疫苗。

灭活疫苗和核酸疫苗的技术路线不同，不过值得强调的是，技术路线的不同，不代表疫苗质量优劣。

从7月22日起，三款灭活疫苗相继投入紧急使用。据披露，中国国药的疫苗，紧急使用人数有5-6万之多。科兴中维的疫苗，紧急使用的规模也在万人以上。此外，加上三期测验的规模，没有发现严重不良反应者。这说明中国疫苗的安全性是可靠的。

然而，据外媒报道，巴西的卫生监管机构10日下令，暂停了对中国疫苗的实验，理由是“发生了严重不良事件”。

涉事公司是科兴中维。10日晚间，科兴中维回应说，经与巴西合作伙伴布坦坦研究所沟通，该所负责人认为，“研究被暂停”这一事件，其实与疫苗无关。

具体为何，还需等待后续进展。（编者注：最新消息，路透社11月11日援引巴西主流媒体称，这起导致试验暂停的所谓“严重不良反应”事件，其实是一场自杀案。）

此外，“第二波疫情”已经形成，而疫苗出炉的初期，必然面临着产能问题。“优劣”的讨论，本身不能成立，而且没有益处。事实上，只有更多的疫苗取得成功，这场疫情才能被尽快消除。